A Conmebol promoveu o sorteio da fase de grupos da Copa Sul-Americana, na sua sede na cidade de Luque, no Paraguai. Ao todo, são 32 participantes nesta edição e sete times brasileiros. Na última edição, a decisão foi disputada entre Bragantino e Athletico-PR, com o Furacão se sagrando campeão.
De acordo com o regulamento, cada time realizará seis jogos (três fora de casa e três dentro de casa). Apenas o primeiro lugar de cada chave avança para as oitavas de final. Os terceiros colocados de cada grupo da Libertadores completam as oitavas de final da Copa Sul-Americana. A final será no dia 1º de outubro de 2022, no Mané Garrincha, em Brasília.
Participantes da fase de grupos da Copa Sul-Americana
Brasil: Fluminense, Atlético-GO, Santos, Ceará, Internacional, São Paulo e Cuiabá;
Argentina: Independiente, Lanús, Defensa y Justicia, Racing, Banfield e Unión de Santa Fé;
Colômbia: Independiente Medellín e Junior Barranquilla;
Uruguai: River Plate e Montevideo Wanderers;
Equador: LDU, Barcelona de Guayaquil, Universidad Católica e 9 de Octubre;
Chile: Everton, Unión La Calera e Antofagasta;
Paraguai: Guaireña e General Caballero;
Peru: Melgar e Ayacucho;
Bolívia: Oriente Petrolero e Jorge Wilstermann;
Venezuela: Deportivo La Guaira e Metropolitanos.
Confira os grupos da Sul-Americana
Grupo A: Lanús (ARG), Montevideo Wanderers (URU), Metropolitanos (VEN) e Barcelona de Guayaquil (EQU)
Grupo B: Racing (ARG), Melgar (PER), River Plate (URU) e Cuiabá
Grupo C: Santos, Unión La Calera (CHI), Banfield (ARG) e Universidad Católica (EQU)
Grupo D: São Paulo, Jorge Wilstermann (BOL), Ayacucho (PER) e Everton (CHI)
Grupo E: Internacional, Independiente Medellin (COL), 9 de Octubre (EQU) e Guaireña (PAR)
Grupo F: LDU (EQU), Defensa y Justicia (ARG), Atlético-GO e Antofagasta (CHI)
Grupo G: Independiente (ARG), Deportivo La Guaira (VEN), Ceará e General Caballero (PAR)
Grupo H: Junior Barranquilla (COL), Oriente Petrolero (BOL), Unión Santa Fe (ARG) e Fluminense
